1. はじめに：片頭痛と治療の課題
片頭痛は、反復性の激しい頭痛発作と感覚過敏（光・音過敏、吐き気など）を伴い、仕事や生活の質（QoL：quality of life）を著しく低下させる疾患です。伝統的な治療法としては、トリプタン、NSAID、予防薬（β遮断薬・抗てんかん薬など）、ボツリヌス毒素、CGRPモノクローナル抗体などが用いられてきました。しかし、トリプタンが使えない心血管リスク例、トリプタン反応不十分例、注射治療が苦手な患者、予防薬の副作用制約などの理由で、より安全で効果的な選択肢が求められてきました。
そのようなニーズに応える形で登場したのが、ゲパント（Gepant） という C GRP 受容体拮抗薬群です。本稿では、服用方法・安全性・有効性・予防効果・急性期治療の立ち位置、さらには他の片頭痛薬との比較を含め、臨床・研究データを交えて詳細に解説します。
2. ゲパントの服用方法：用法・用量・タイミング
ゲパントは種類により服用法・タイミングが異なるため、代表例を示します。
Ubrogepant（急性期治療用）
錠剤で経口投与、50 mg または 100 mg を片頭痛発作時に服用します。ACHIEVE I／II 試験では 2 時間での痛み消失率・MBS 改善率がプラセボに対して有意優位性を示しました。headachejournal.onlinelibrary.wiley.com+3New England Journal of Medicine+3PMC+3
また、発作前駆期（prodrome）段階で 100 mg 投与することで頭痛移行を抑えたとのデータも報告されています（PRODROME 試験）Nature+2AbbVie News Center+2Rimegepant（急性／予防兼用型）
75 mg 経口または口腔溶解錠（ODT）を発作時に 1 回投与。急性期データではプラセボより有効性を示しています。PubMed+2headachejournal.onlinelibrary.wiley.com+2
さらに、定期投与による片頭痛発作頻度抑制（予防用途）も報告されており、隔日投与・定期投与によって月間発作日数が減少したという試験報告があります。headachejournal.onlinelibrary.wiley.comZavegepant（点鼻型）
点鼻で 10 mg／回（国によって使用条件異なる）という報告例があります。吸収が比較的速い点と、経口困難例（嘔気、制吐剤使用中など）への対応が期待されます。Verywell HealthAtogepant（予防用途）
1 日 1 回など定期投与（例：例試験では 10 mg〜60 mg 群など）で発作日数削減を狙う用途で使われます。
タイミングの注意点
急性期治療では、発作の初期段階（軽〜中等度痛）で早めに服用する方が効果が出やすい傾向があります（トリプタン同様の原則）。
反復使用の場合、試験では最大 52 週間使用した例があり、安全性確認が行われています（特に rimegepant）Taylor & Francis Online+1
他薬との併用時には、相互作用（CYP3A4 関連など）に注意が必要です。
妊娠・授乳期には安全性エビデンスが不足しており、使用は慎重にすべきです。
3. 安全性と副作用：リスクとモニタリング
ゲパントの安全性プロファイルは他の片頭痛薬と比べて比較的寛容とされ、重大有害事象の頻度も低いという報告が多いですが、注意点もあります。
全体的な安全性傾向
多くの臨床試験および長期使用試験で、重大有害事象率はプラセボ群と大差ないという報告がなされています。Taylor & Francis Online+3Dove Medical Press+3神経学会+3
Ubrogepant + Atogepant 併用下でも有害事象の増加は認められなかったとの報告があります。神経学会
Rimegepant を最大 52 週間反復投与しても、深刻な副作用は頻度が低く、安全性予備データとしては良好と評価されます。Dove Medical Press+1
主な副作用
悪心、吐き気
倦怠感・疲労感
口渇
めまい
消化器症状（便秘、下痢など）
点鼻型（zavegepant）では、鼻腔刺激感、味覚変化、くしゃみなどの局所的副作用が報告されることがあります Verywell Health
肝酵素上昇／肝機能異常（頻度は稀） — ゲパント設計時の肝毒性リスクを考慮した改善がなされているものの、肝機能モニタリングは慎重にすべきです。
他薬併用時の相互作用（特に CYP3A4 経路）
妊娠・授乳期安全性：十分なエビデンスはなく、妊婦・授乳婦への使用は慎重です
薬物相互作用・禁忌
強力な CYP3A4 阻害薬／誘導薬との併用は避けるか用量調整を要する可能性あり
トリプタンとの併用：Ubrogepant + Sumatriptan の併用試験では、有害事象の明らかな増加は認められなかったが、薬物動態変化は観察されたとの報告もあり、モニタリングは必要です。神経学会+2ClinicalTrials+2
妊娠中および授乳婦では使用は慎重に
肝機能障害例、重篤な肝疾患例では使用制限があり得る
4. 有効性・臨床データ：発作抑制、改善率、長期使用
以下では、具体的な臨床試験結果・レビュー成果を通じて、有効性を見ていきます。
Ubrogepant の有効性
ACHIEVE I／II 試験では、50 mg／100 mg 投与群で 2 時間後痛み消失率および MBS 改善率でプラセボに対して優位性を示しました。New England Journal of Medicine+2JAMA Network+2
プール解析でも、複数試験を統合したデータで有効性が確認されています。PMC
頭痛発作の最重度化を防ぐ目的で、前駆期段階での早期投与（PRODROME 試験）で中等度〜重度頭痛への進展予防効果が報告されています。Nature+2AbbVie News Center+2
発作中以外にも日常機能改善・患者満足度向上が報告されており、有効性と実用性の両面で評価されています。headachejournal.onlinelibrary.wiley.com
軽度頭痛／中等度頭痛間での効果差もポストホック解析で検討されており、軽度頭痛開始時の投与効果も支持される傾向があるとの報告もあります。神経学会
Rimegepant の有効性
急性期用途では、75 mg 投与群がプラセボに対して有意な改善を示したという報告があります。PubMed+2headachejournal.onlinelibrary.wiley.com+2
長期反復使用（最大 52 週間）でも忍容性良好という報告があり、発作頻度・治療反応の維持が示唆されています。Taylor & Francis Online+1
激しい・長時間持続型発作に対しても有効性を示唆する最近の臨床例報告があります。BioMed Central
さらに、定期投与（予防用途）研究では、月間発作日数削減効果が示されており、急性期＋予防の二用途薬として注目されています。headachejournal.onlinelibrary.wiley.com
総合的な評価と限界
ゲパントは 急性期発作抑制 において確かなエビデンスを持ち、さらに一部薬剤では 定期投与による予防効果 も確認されつつある点が従来薬にはない強みです。
ただし、トリプタン（スマトリプタンなど）と比較すると、2時間痛み消失率や即時効果という点では若干劣るとの評価をするレビューもあります。そのため、即効性・強い発作例では使い分けが必要になります。
また、長期データや比較試験（トリプタン併用・他薬との直接対比較）はまだ限られており、今後のエビデンス蓄積が鍵となります。
5. 予防効果：発作頻度抑制とQOL改善
片頭痛予防薬としてのゲパントは、注射型 C GRP モノクローナル抗体との競合領域になるため、特に注目される分野です。
Rimegepant による予防効果
Rimegepant の定期投与試験において、月間片頭痛日数がプラセボと比較して有意に減少したとの報告があります。headachejournal.onlinelibrary.wiley.com
その利点として、注射を必要としない“内服型予防薬”として、患者にとっての導入ハードルが低い点が指摘されています。headachejournal.onlinelibrary.wiley.com
ただし、モノクローナル抗体と直接比較した大規模試験は現時点で限られており、どちらが優れているかを示す決定的エビデンスはまだ確立されていません。
Atogepant による予防効果
Atogepant は予防用途を目的に設計されており、複数の第III相試験で発作日数削減、急性薬使用量低下、QOL改善が報告されています。
4～14 日の月間発作頻度がある例を対象とした試験で、プラセボ群と比較して有意な改善を認めたという報告があります。
副作用プロファイルも比較的良好とされており、日常的に使いやすい予防薬という評価がなされています。
総評：予防用途としての地位
ゲパントの予防用途展開は比較的新しく、エビデンスはまだ初期段階であるものの、有望性は高いと見られます。
内服型である点が大きな利点であり、注射型嫌いな患者、あるいは注射型へのアクセス制限がある地域では特に導入検討対象となります。
ただし、長期安全性、効果の継続性、コスト・保険適用性、他予防薬との直接比較といった課題は残っています。
6. 急性期治療におけるゲパントの立ち位置
片頭痛の 急性期治療 において、ゲパントが果たす役割とその臨床的意味を整理します。
トリプタン非奏効例・副作用例の代替
トリプタンで十分な効果が得られない、あるいはトリプタン使用で副作用（胸部圧迫感、血管攣縮関連リスクなど）が強く出る例において、血管収縮作用を持たないゲパント は有用な代替手段となり得ます。心血管リスク例への対応
トリプタンでは心血管系疾患の既往がある患者には制限があるが、ゲパントは血管収縮を主作用にしないため、心血管リスク例にも比較的安全に使用できる可能性があるという利点があります。即効性 vs 効果強度のトレードオフ
トリプタンは速効性・強力な鎮痛効果があるという点で優位な場合が多いことから、激痛・早期改善を要するケースではトリプタンが依然選択されることがあります。ゲパントはそれに比べるとややゆるやかな効果という印象があるため、発作進行前・軽～中等度痛・トリプタン適用制限例で特に有効性が期待されます。併用・追加戦略
トリプタンとの併用や、トリプタン効果不十分時の追加戦略としてゲパントを併用活用する研究も進んでおり、治療レパートリー拡張の可能性があります。発作前期（前駆期）治療戦略の可能性
Ubrogepant に関する PRODROME 試験では、発作前駆期に投与して後続の頭痛発展を抑える可能性が示唆されており、将来的には「予防と急性期治療のあいだを埋める戦略薬」としての位置づけも考えられます。Nature+2AbbVie News Center+2
7. 他薬との比較まとめ：適材適所の考え方
最後に、ゲパントを含む各クラス薬の比較を通じて、適切な使い分けの指針をまとめます。
| 特性・用途 | トリプタン | ディタン | ゲパント | CGRPモノクローナル抗体 |
|---|---|---|---|---|
| 血管収縮作用 | あり | ほぼなし | なし | なし |
| 急性期効果 | 高い即効性 | 中〜高効果 | 中等度〜良好 | —（主に予防用途） |
| 予防用途 | 制限的 | 一部研究 | rimegepant/atogepant は予防可能性あり | 主用途（注射・静注） |
| 副作用制約 | 心血管リスク例で使用制限 | 中枢副作用注意 | 比較的寛容、安全性良好 | 注射部位反応、長期安全性モニタリング |
| 患者利便性 | 経口即時 | 経口即時 | 経口 or 点鼻 | 注射／静注（1〜数ヵ月に 1 回） |
| コスト・保険適用性 | 多くの場所で普及済 | 新規薬剤ゆえコスト高め | 新規薬剤ゆえコスト・保険適用を要確認 | 高コスト・保険適用制限あり |
使い分けガイドライン（概念案）
発作頻度が低め・軽～中等度例 → 従来トリプタンや NSAID をまず検討
激痛例／即効性を最重視 → トリプタン優先
トリプタン使用制限例（心血管リスク例、脳血管疾患例など） → ゲパントまたはディタン選択
トリプタン効果不十分例／副作用で使いにくい例 → ゲパント導入
発作頻度が多い／予防を併用したい例 → ゲパント予防型（rimegepant／atogepant）または CGRP 抗体の検討
注射嫌い・注射アクセス困難例 → 内服型予防薬（ゲパント系）を優先検討
8. まとめと今後展望
ゲパント（Gepant） は、CGRP 受容体拮抗によって片頭痛発作を抑える比較的新しい薬剤群であり、血管収縮作用を伴わず、トリプタンが使えない患者にも適用可能という特長があります。
急性期治療においては Ubrogepant、Rimegepant が主要なデータを持ち、有効性・安全性の両面で一定のエビデンスが蓄積されています。
さらに、Rimegepant や Atogepant は 予防用途 としての使用可能性が報告されており、将来的には「発作抑制＋予防併用」戦略が広がる可能性があります。
他の片頭痛薬（トリプタン、ディタン、CGRP抗体など）と比較すると、ゲパントは即効性や最大効果という点ではやや劣る可能性も指摘されつつ、それをカバーする安全性・心血管リスク対応力・内服利便性といった利点を持ちます。
今後必要な課題としては、長期安全性データの充実、直接比較試験、コスト適正化／保険適用、最適併用戦略の確立などが挙げられます。
片頭痛治療は、発作時治療（急性期） と 発作頻度抑制（予防） を併用することが理想的ですが、患者個別のリスク・合併症・治療反応性・好み・コストなどを勘案した「適材適所」の薬剤選択が重要です。ゲパントはまさにその選択肢を拡張する最新の武器のひとつと言えます。
